อวตาร: วิถีแห่งสายน้ำ เล่าเรื่องกว่าสิบปีหลังเหตุการณ์ในภาคแรก เจค ซัลลี และเนย์ทิรีสร้างครอบครัวและใช้ชีวิตร่วมกับลูก ๆ บนแพนดอรา แต่ความสงบสิ้นสุดลงเมื่อมนุษย์กลับมาพร้อมกองกำลังและอาวุธที่รุนแรงกว่าเดิม เจคกลายเป็นเป้าหมายของการไล่ล่า เขาจึงตัดสินใจพาครอบครัวออกจากผืนป่าที่คุ้นเคย เพื่อไม่ให้คนในเผ่าต้องตกอยู่ในอันตรายไปด้วย
ครอบครัวซัลลีเดินทางไปขอที่พักพิงจากเมตคายีนา ชนเผ่านาวีที่อาศัยอยู่ตามแนวปะการังและมีวิถีชีวิตผูกพันกับมหาสมุทร ที่นี่ทุกคนต้องเริ่มเรียนรู้ใหม่ ตั้งแต่การควบคุมลมหายใจ การเคลื่อนไหวใต้น้ำ ไปจนถึงการทำความเข้าใจสิ่งมีชีวิตแห่งท้องทะเล ขณะที่เจคพยายามดูแลครอบครัว ลูก ๆ ก็ต้องรับมือกับสายตาของคนในถิ่นใหม่ ความแตกต่างของตัวเอง และความรู้สึกว่าไม่มีที่ไหนเป็นบ้าน ระหว่างนั้น มิตรภาพที่ค่อย ๆ ก่อตัวขึ้นกลับช่วยให้พวกเขามองเห็นความงดงามของโลกใต้ผิวน้ำ
แต่การหนีมาไกลไม่ได้ทำให้ศัตรูเลิกตามหา เมื่อภัยคุกคามลุกลามมาถึงทะเล เจคกับเนย์ทิรีต้องหาทางปกป้องลูก ๆ อีกครั้ง อวตาร: วิถีแห่งสายน้ำ ขยายการผจญภัยจากป่าสู่มหาสมุทรของแพนดอรา พร้อมเล่าความสัมพันธ์ของครอบครัวที่ต้องเรียนรู้ว่าจะอยู่เคียงข้างกันอย่างไร ในวันที่ความกลัว การสูญเสีย และสงครามเข้ามาทดสอบสายใยระหว่างพวกเขา
