หลังจากกลายเป็นทีมผู้พิทักษ์จักรวาลที่ใคร ๆ ต่างพูดถึง ปีเตอร์ ควิลล์ หรือ สตาร์-ลอร์ด, กาโมร่า, แดร็กซ์, ร็อคเก็ต และกรูท ยังคงออกเดินทางรับภารกิจต่าง ๆ ทั่วห้วงอวกาศ แม้แต่ละคนจะมีนิสัยแตกต่างกันสุดขั้ว แต่เมื่อรวมตัวกัน พวกเขากลับกลายเป็นทีมที่พร้อมเสี่ยงทุกอย่างเพื่อปกป้องคนที่ต้องการความช่วยเหลือ
ระหว่างการทำภารกิจครั้งหนึ่ง เหล่า Guardians of the Galaxy ได้เข้าไปพัวพันกับชนเผ่า Sovereign หลังจากได้รับมอบหมายให้ปกป้องทรัพย์สินล้ำค่าของพวกเขา แต่ด้วยนิสัยของร็อคเก็ตที่อดใจไม่ไหวกับของมีค่า ทำให้ภารกิจเกิดความผิดพลาดและนำไปสู่การไล่ล่าครั้งใหญ่ ขณะเดียวกัน ศัตรูจากอดีตอย่างยอนดูและเหล่า Ravagers ก็เข้ามามีบทบาทในเรื่องราวครั้งนี้ด้วย
แต่สิ่งที่ทำให้ปีเตอร์สนใจมากที่สุดคือการปรากฏตัวของชายลึกลับชื่อ อีโก้ ผู้เปิดเผยว่าเขาคือพ่อแท้ ๆ ของสตาร์-ลอร์ด หลังจากใช้ชีวิตมาตลอดโดยไม่รู้ว่าพ่อของตัวเองเป็นใคร ปีเตอร์จึงตัดสินใจเดินทางไปพบอีโก้พร้อมกับเพื่อนร่วมทีม โดยไม่รู้เลยว่าการพบกันครั้งนี้จะนำไปสู่ความจริงเกี่ยวกับชาติกำเนิดและพลังที่ซ่อนอยู่ในตัวเขา
อีโก้พาปีเตอร์ กาโมร่า และคนอื่น ๆ ไปยังดาวเคราะห์ที่เป็นบ้านของเขา พร้อมเล่าเรื่องราวในอดีตและความสัมพันธ์ของตัวเองกับแม่ของปีเตอร์ แต่ในขณะที่ปีเตอร์กำลังมีความสุขกับการได้พบพ่อที่เฝ้าตามหามานาน กาโมร่า กลับเริ่มรู้สึกว่าบางอย่างเกี่ยวกับอีโก้ไม่ชอบมาพากล และความลับที่ซ่อนอยู่เบื้องหลังครอบครัวของปีเตอร์อาจไม่ใช่เรื่องสวยงามอย่างที่คิด
ขณะเดียวกัน ความสัมพันธ์ระหว่างสมาชิกในทีมก็เริ่มเปลี่ยนไป เนบิวลา ยังคงตามล่ากาโมร่าเพื่อสะสางความแค้นจากอดีต ส่วนร็อคเก็ตต้องต่อสู้กับปัญหาภายในใจของตัวเอง และ ยอนดู ก็ต้องเผชิญหน้ากับอดีตที่เขาพยายามหลีกหนีมาโดยตลอด ด้านแดร็กซ์เองก็ได้พบกับ แมนทิส หญิงสาวผู้มีพลังอ่านความรู้สึกของผู้อื่น ซึ่งเข้ามาเป็นอีกหนึ่งสมาชิกสำคัญของการผจญภัยครั้งนี้
เมื่อความจริงเกี่ยวกับแผนการของอีโก้ถูกเปิดเผย ปีเตอร์ต้องเผชิญหน้ากับคำถามครั้งใหญ่เกี่ยวกับความหมายของคำว่า “ครอบครัว” เพราะแม้เขาจะตามหาพ่อแท้มาตลอดชีวิต แต่ท้ายที่สุดคนที่อยู่เคียงข้างเขาในวันที่เลวร้ายกลับเป็นกลุ่มคนประหลาดที่เขาเรียกว่า Guardians of the Galaxy
Guardians of the Galaxy 2 (2017) พาเหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลกลับมาสู่การผจญภัยครั้งใหม่ที่ทั้งมันส์และเต็มไปด้วยเรื่องราวของครอบครัว เมื่อ สตาร์-ลอร์ด ได้พบกับพ่อที่ตามหามานาน พร้อมกับการเปิดเผยความลับครั้งใหญ่ที่อาจเปลี่ยนชีวิตของเขาไปตลอดกาล ขณะที่เหล่าสมาชิกทีมต้องร่วมมือกันต่อสู้กับภัยคุกคามครั้งใหม่ และพิสูจน์ให้เห็นว่า แม้พวกเขาจะไม่ใช่ครอบครัวที่สมบูรณ์แบบ แต่ก็พร้อมยืนหยัดเคียงข้างกันในวันที่จักรวาลต้องการพวกเขามากที่สุด
