เมื่อ ปีเตอร์ ควิลล์ นักผจญภัยจอมเจ้าเล่ห์ขโมยวัตถุลึกลับทรงกลมจากดาวเคราะห์รกร้าง เขาก็ไม่ทันรู้เลยว่าสิ่งที่อยู่ในมือกำลังเป็นที่ต้องการของ โรแนน วายร้ายผู้มีแผนจะใช้พลังของมันเพื่อทำลายล้างจักรวาล ทำให้ควิลล์กลายเป็นเป้าหมายของนักล่าเงินรางวัลและศัตรูมากมายที่พร้อมไล่ล่าเขาแบบไม่ลดละ
สถานการณ์ยิ่งวุ่นวายเมื่อควิลล์ถูกจับกุมพร้อมกับอาชญากรอีกสามคน ได้แก่ ร็อคเก็ต แรคคูนจอมอาวุธที่มีนิสัยกวนประสาท, กรูท สิ่งมีชีวิตรูปร่างคล้ายต้นไม้ผู้มีพลังเหนือธรรมชาติ, กาโมร่า นักรบสาวฝีมือฉกาจที่มีอดีตเกี่ยวข้องกับโรแนน และ แดร็กซ์ นักรบผู้เต็มไปด้วยความแค้น หลังจากทั้งหมดถูกจับเข้าเรือนจำ พวกเขาจำเป็นต้องร่วมมือกันเพื่อหาทางเอาตัวรอด แม้จะไม่มีใครเต็มใจเรียกคนอื่นว่าเป็น “เพื่อน” เลยก็ตาม
เมื่อความจริงเกี่ยวกับวัตถุลึกลับถูกเปิดเผย พวกเขาพบว่าสิ่งที่ควิลล์ขโมยมานั้นไม่ใช่ของธรรมดา แต่คือ ออร์บที่บรรจุพลังของ Infinity Stone ซึ่งสามารถสร้างหายนะครั้งใหญ่ได้หากตกไปอยู่ในมือของโรแนน การแย่งชิงออร์บจึงกลายเป็นเรื่องที่เกี่ยวพันกับชะตากรรมของผู้คนทั่วทั้งจักรวาล
จากกลุ่มอาชญากรที่ต่างคนต่างมีเป้าหมาย พวกเขาค่อย ๆ กลายเป็นทีมเดียวกันโดยไม่รู้ตัว ควิลล์ต้องเรียนรู้ที่จะรับผิดชอบต่อสิ่งที่ตัวเองก่อขึ้น ขณะที่กาโมร่าต้องเผชิญหน้ากับอดีตและความสัมพันธ์กับธานอส ส่วนแดร็กซ์ก็ต้องตัดสินใจว่าจะปล่อยให้ความแค้นครอบงำตัวเอง หรือร่วมมือกับคนอื่นเพื่อหยุดยั้งภัยที่กำลังคืบคลานเข้ามา
เมื่อโรแนนเริ่มเดินหน้าตามแผนทำลายล้าง ปีเตอร์ ควิลล์, ร็อคเก็ต, กรูท, กาโมร่า และแดร็กซ์ จึงต้องรวมพลังกันต่อสู้ แม้พวกเขาจะเป็นเพียงกลุ่มคนประหลาดที่ไม่มีใครคาดคิดว่าจะสามารถปกป้องจักรวาลได้ แต่ความแตกต่างกลับกลายเป็นสิ่งที่ทำให้พวกเขาแข็งแกร่งขึ้น
Guardians of the Galaxy 1 รวมพันธุ์นักสู้พิทักษ์จักรวาล เป็นจุดเริ่มต้นของทีมฮีโร่สุดป่วนแห่งจักรวาลมาร์เวล เมื่อการขโมยวัตถุลึกลับของปีเตอร์ ควิลล์นำพาเขาไปพบกับเหล่านักสู้ที่ต่างมีอดีตและบาดแผลของตัวเอง ก่อนที่ทั้งหมดจะต้องจับมือกันหยุดยั้งโรแนนและปกป้อง จักรวาล จากพลังทำลายล้างที่อาจเปลี่ยนทุกสิ่งไปตลอดกาล
