หลังจาก เอ็ดดี้ บร็อค และ Venom กลายเป็นคู่หูที่ผ่านเรื่องราวอันตรายมาด้วยกันหลายครั้ง ชีวิตของทั้งคู่กลับต้องเข้าสู่ช่วงเวลาที่ยากลำบากที่สุด เมื่อพวกเขากลายเป็นผู้ต้องหลบหนีและถูกตามล่าจากทั้งเจ้าหน้าที่ของรัฐบาลและศัตรูจากต่างดาว ขณะที่โลกมนุษย์กำลังกลายเป็นสนามรบของเหล่าซิมไบโอต
การหลบหนีของเอ็ดดี้และ Venom ไม่ได้มีเพียงทหารที่ไล่ตาม แต่ยังมี ซิมไบโอตนักล่า ที่ถูกส่งออกมาตามหา Venom โดยเฉพาะ เพราะภายในร่างของเขามีบางสิ่งที่เชื่อมโยงกับต้นกำเนิดของเผ่าพันธุ์ซิมไบโอต และอาจเป็นกุญแจสำคัญต่อการปลดปล่อยพลังที่ยิ่งใหญ่กว่าที่มนุษย์เคยพบ
ท่ามกลางการหลบหนี ทั้งคู่ต้องเดินทางข้ามประเทศและพยายามไม่ให้ใครรู้ว่าพวกเขาอยู่ที่ไหน ระหว่างนั้นเอ็ดดี้ยังต้องรับมือกับปัญหาที่เกิดจากการใช้ชีวิตร่วมกับ Venom ขณะที่ Venom เองก็เริ่มตระหนักว่าศัตรูที่กำลังไล่ล่าพวกเขานั้นไม่ได้ต้องการเพียงแค่จับตัว แต่ต้องการกำจัดพวกเขาให้สิ้นซาก
เบื้องหลังการไล่ล่าครั้งนี้เกี่ยวข้องกับ Knull ผู้สร้างเผ่าพันธุ์ซิมไบโอตและสิ่งมีชีวิตโบราณที่อยู่เบื้องหลังภัยคุกคามครั้งใหญ่ เขาต้องการใช้ Venom และสิ่งที่อยู่ในตัวของมันเพื่อปลดปล่อยตัวเองออกจากการคุมขัง ทำให้เอ็ดดี้กับ Venom ต้องเผชิญหน้ากับศัตรูที่มีอำนาจเหนือกว่าทุกสิ่งที่พวกเขาเคยต่อสู้มา
เมื่อสถานการณ์เลวร้ายลงเรื่อย ๆ เอ็ดดี้และ Venom ต้องร่วมมือกับผู้คนที่พบระหว่างทาง แม้จะไม่รู้ว่าใครสามารถไว้ใจได้ ขณะเดียวกันการตามล่าก็ทวีความรุนแรงขึ้น ทั้งทหาร ซิมไบโอต และศัตรูจากอีกโลกต่างมุ่งหน้ามาหาพวกเขา ทำให้ทั้งคู่ไม่มีทางเลือกนอกจากต้องเดินหน้าต่อและเผชิญหน้ากับภัยที่กำลังเข้ามา
แต่สิ่งที่รออยู่เบื้องหน้าอาจเป็นการต่อสู้ครั้งสุดท้ายของพวกเขา เพราะเมื่อความอยู่รอดของโลกตกอยู่ในความเสี่ยง เอ็ดดี้ต้องเผชิญกับการตัดสินใจครั้งสำคัญที่อาจเปลี่ยนความสัมพันธ์ระหว่างเขากับ Venom ไปตลอดกาล จากคู่หูที่เคยทะเลาะกันแทบทุกเรื่อง ทั้งสองกลับต้องเลือกระหว่างการรักษาชีวิตของตัวเองกับการเสียสละเพื่อหยุดยั้งภัยคุกคามที่ใหญ่กว่าพวกเขา
Venom The Last Dance เวน่อม มหาศึกอสูรอหังการ คือบทสรุปของการเดินทางระหว่าง เอ็ดดี้ บร็อค และ Venom เมื่อทั้งคู่ถูกไล่ล่าจากกองทัพมนุษย์และเหล่าซิมไบโอตจากต่างดาว พร้อมเผชิญหน้ากับภัยคุกคามที่มีต้นกำเนิดมาจาก Knull การต่อสู้ครั้งสุดท้ายจึงไม่ได้เดิมพันด้วยเพียงชีวิตของเอ็ดดี้หรือ Venom แต่รวมถึงชะตากรรมของโลก และนำไปสู่การตัดสินใจครั้งสำคัญที่อาจเป็นการปิดฉากเรื่องราวของคู่หูคู่นี้อย่างแท้จริง
