เอ็ดดี้ บร็อค นักข่าวสายสืบสวนที่เคยมีทั้งหน้าที่การงานและชีวิตรักที่มั่นคง ต้องพบกับจุดเปลี่ยนครั้งใหญ่เมื่อเขาเข้าไปเปิดโปงความลับของ คาร์ลตัน เดรก มหาเศรษฐีและนักวิทยาศาสตร์ผู้บริหารบริษัท Life Foundation แต่การทำข่าวครั้งนั้นกลับทำให้เอ็ดดี้ต้องสูญเสียทั้งงานและ แอนน์ คู่หมั้นของเขา จนชีวิตตกต่ำอย่างไม่เหลืออะไร
ในช่วงที่กำลังพยายามหาทางกลับมายืนด้วยตัวเอง เอ็ดดี้ถูกดึงเข้าไปพัวพันกับการทดลองลับของ Life Foundation ซึ่งกำลังศึกษาสิ่งมีชีวิตจากต่างดาวที่เรียกว่า ซิมไบโอต สิ่งมีชีวิตเหล่านี้สามารถหลอมรวมเข้ากับร่างมนุษย์และเพิ่มความสามารถเหนือธรรมชาติให้กับโฮสต์ได้ แต่การทดลองกลับเต็มไปด้วยอันตราย และหนึ่งในซิมไบโอตได้เลือกเอ็ดดี้เป็นร่างของมัน
การหลอมรวมครั้งนี้ทำให้ชีวิตของเอ็ดดี้เปลี่ยนไปตลอดกาล เขาได้ยินเสียงของสิ่งมีชีวิตอีกตนอยู่ในหัว และค้นพบว่าตัวเองสามารถเปลี่ยนร่างเป็นสิ่งมีชีวิตสีดำขนาดใหญ่ที่มีพละกำลัง ความเร็ว และความสามารถในการรักษาบาดแผลอย่างน่าเหลือเชื่อ สิ่งนั้นเรียกตัวเองว่า เวน่อม ทั้งสองมีบุคลิกและความต้องการที่แตกต่างกัน แต่กลับต้องเรียนรู้ที่จะอยู่ร่วมกันเพื่อเอาชีวิตรอด
ขณะที่เอ็ดดี้กำลังทำความเข้าใจกับพลังใหม่ เขากลับพบว่า คาร์ลตัน เดรก มีแผนที่ใหญ่กว่านั้น เขาต้องการใช้ซิมไบโอตเพื่อสร้างการอยู่ร่วมกันระหว่างมนุษย์กับสิ่งมีชีวิตจากต่างดาว และพร้อมทำทุกอย่างเพื่อให้การทดลองประสบความสำเร็จ โดยไม่สนใจว่ามนุษย์จะต้องสูญเสียชีวิตไปมากแค่ไหน
สถานการณ์เลวร้ายยิ่งขึ้นเมื่อ ไรออต ซิมไบโอตอีกตนที่แข็งแกร่งและอันตราย หลอมรวมเข้ากับร่างของเดรก และเผยให้เห็นแผนการที่อาจส่งผลกระทบต่อมนุษยชาติทั้งหมด เอ็ดดี้กับเวน่อมจึงต้องหยุดความทะเยอทะยานของเดรกให้ได้ แม้ทั้งคู่จะยังไม่สามารถควบคุมพลังของตัวเองได้อย่างสมบูรณ์ก็ตาม
จากชายที่เคยสูญเสียทุกอย่าง เอ็ดดี้ต้องยอมรับว่าการมี เวน่อม อยู่ในร่างอาจไม่ใช่คำสาปเพียงอย่างเดียว เพราะสิ่งที่ดูเหมือนสัตว์ประหลาดกลับกลายเป็นพันธมิตรเพียงหนึ่งเดียวที่พร้อมยืนเคียงข้างเขา การต่อสู้ครั้งนี้จึงเป็นบทพิสูจน์ว่าเอ็ดดี้กับเวน่อมจะสามารถควบคุมความแตกต่างของตัวเอง และใช้พลังที่มีเพื่อหยุดยั้งความชั่วร้ายที่กำลังคุกคามโลกได้หรือไม่
Venom เวน่อม คือเรื่องราวการกำเนิดของหนึ่งในตัวละครที่มีเอกลักษณ์ที่สุดของมาร์เวล เมื่อ เอ็ดดี้ บร็อค นักข่าวผู้สูญเสียทุกอย่างได้กลายเป็นโฮสต์ของซิมไบโอตต่างดาว และถือกำเนิดเป็น เวน่อม อสูรร้ายผู้ทรงพลังที่อยู่ระหว่างเส้นแบ่งของฮีโร่กับวายร้าย ก่อนต้องเผชิญหน้ากับ ไรออต ศัตรูที่มีพลังร้ายกาจและพร้อมนำหายนะมาสู่มนุษยชาติ
